瘤药物的研发更是此中的重中之重。因而有专家预言海洋很可能是新一代抗癌 药物的来历地。而此中的大环内酯

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  瘤药物的研发更是此中的沉中之沉。因而有专家预言海洋很可能是新一代抗癌 药物的来历地。而此中的大环内酯大都具有显著的抗癌活性。 加家族化合物是一类具有优良生物活性 内含有十二到二 十九元环的海洋大环内酯类化合物。它们是日本北海道大学的小林传授于 年起头畴前沟藻属彳聊砌砌 姗印甲藻 刀卿砌平分离或通

  瘤药物的研发更是此中的沉中之沉。因而有专家预言海洋很可能是新一代抗癌 药物的来历地。而此中的大环内酯大都具有显著的抗癌活性。 加家族化合物是一类具有优良生物活性 内含有十二到二 十九元环的海洋大环内酯类化合物。它们是日本北海道大学的小林传授于 年起头畴前沟藻属彳聊砌砌 姗印甲藻 刀卿砌平分离或通过微生物 的人工培育获得 此中大大都化合物对肿瘤细胞具有中比及高的细胞毒性感化 和被美国癌症协会认为是到目前为 部门化合物 而且布局具有较大的类似性【“】。因为其奇特的大环内酯布局极其显著的抗肿瘤活性 因而它们遭到无机合成化学家及药理学家的普遍关心。浙江大学博士学位论文 第一章大环内酯 的全合成进展 系列天然产品布局多样性举例 家族浩繁如图 所示 仅举几例 从全体结 中大部门都含有环 构看既具有类似性又具有多样性。类似性表示正在 它们 外亚甲基布局 而此中比力特殊的是心 不具有环外亚甲基布局。而且此中几个化合物骨架完全不异仅代替基有所 不同 凡是具有奇数碳原子的母环 大部门都具有 二烯布局。 虽然存正在良多类似性可是分歧之间差别也很大 具体表示正在 大小纷歧除了几个骨架布局完全不异的以外 最小的为十二元环 最大的为 二十九元环 内部的布局单位相差较大 有的含有四氢呋喃布局 的含有四氢吡喃或环氧布局布局决定生物活性 因而它们的生物活 性也相差较大。正在这些天然化合物中 抗肿瘤活性最强的是 以及。它们对和细胞的最低能够达到 鹤家族代表接下页浙江大学博士学位论文 第一章大环内酯 的全合成进展 豁家族代表续、及的全合成 本课题组关于 是由小林尝试室正在年从彳叩优甩“聊踱编号为的菌株上分手获得。此中加 是迄今为止发觉的第一个由聚酮衍生的二酸取二醇形 具有环内双酯布局的大环内酯天然产品。加和都具有比 较显著的生物活性 它们对的别离为 对细胞的别离为 疆。因为其奇特的布局及其生物活性我们尝试室 对其发生了稠密的乐趣 并对其开展了全合成研究。并已由陈以乐博士】取金建 博士等人【】别离于年完成值得一提的是 金建博士正在 全合成中初次操纵 催化剂高收率、立体性的建立了四 式三代替 烯烃 这也成为了该工做的一大亮点 逆合成阐发如图 所示 、的逆合成阐发小组关于 第一章大环内酯的全合成进展 浙江大学博士学位论文 此中四氢呋喃片段的逆合成阐发如图 所示 片段的逆合成阐发小组关于 中酸酯片段的逆合成阐发如图 所示 片段的逆合成阐发小组关于 中酸片段的逆合成阐发如图 所示 片段的逆合成阐发小组关于 浙江大学博士学位论文 第一章大环内酯 的全合成进展 和骨架的构定都是通过烯烃关环复分化反映来 完成。可惜的是加扯 正在柚二代催化剂感化下进行反映得 到的三代替烯烃次要是乃 式构型 通过底物及前提优化后最终获得船 催化剂 颠末反映关环后得 的比例。而 采用 到完全四 式构型 由此可见环的大小及底物布局对于最终获得的双键构型具有 很大的影响。关于通过改变环大小以操纵反映建立缸 式三代替双键的研究目前正在我们课题组进行中。和全合成所堆集的经验以及筹算对正在复 基于完成 杂天然产品全合成中的反映前提、底物、溶剂进行进一步研究 年我们课 题组将目光转向其时髦未有全合成报道的 是具有十九元环的大环内酯天然产品曾经有全合成报道的、、 对小鼠淋巴瘤以及人类表皮细胞的别离为 全合成的过程中我们课题组的李火明博士发觉能够通 过一个不异的后期大环两头体颠末较少步数合成舢系列的方 法【】。而此中的环节点正在于分歧构型【 羟基酮的无效合成 目前这方面的研究 正在我们课题组进行中【。 的逆合成阐发小组关于浙江大学博士学位论文 第一章大环内酯 的全合成进展 酸片段的逆合成阐发如图所示 片段的逆合成阐发小组关于啪 中醇片段的逆合成阐发如图 所示 中片段的逆合成阐发小组关于 他全合成工做中的亮点正在于骨架的成立是基于烯烃关环 复分化反映取不合错误称双羟化联用的策略。通过羟基的选择性、氧 化获得 羟基酮这一环节布局。此中正在反映中 我们课题组操纵 二代催化剂正在二氯甲烷中回流 颠末前提优化 最终获得了耽 的两个异 两个异构体能够通过柱层析加以分手。基于本课题组对于海洋大环内酯天然产品全合成研究所堆集的成功经验 且我们对的布局进行阐发后发觉 成中的很多反映取策略都能够使用到的全合成中 正在此根本上 我们决定开展对于 的全合成研究。 系列天然产品 是小林尝试室于年从一种海底泥沙含有的“啪 属甲藻中初次分手获得的一类新型元环内酯化合物如图 所示 通过 进一步的组分阐发它们又发觉了 【】。此中第一章大环内酯 的全合成进展 取具有不异的母环布局 次要布局不同仅正在于侧链上碳数目 的分歧 比多了一个亚甲基布局。而 有可能是分手过程中 发生的人工产品 经三乙胺于处置小时可为 。据细胞毒性尝试显示 对人类 细胞的活性比 的活性几乎不异。年他们又报道了一个元环内酯化合物。别的 据会议摘要显示 他们已初步确定了一个元环内酯 和另一个元环内酯 但至今还没有相关文献报道。“ 家族不只具有上述系列化合物的布局特征 且它仍是此系列中首个含有最长碳链为个碳原子的大环内酯因而能够将其 做为家族的延续。 系列化合物中 又是一个比力特殊的 它是由小林小组从编号为的菌株平分离出来的具有十五元环的内酯化 具有八个手性核心此中四个为烯丙位手性核心 而且中含有一个环 氧布局 这就使整个布局具有比力大的特殊性。 具有较强的 生物活性 对人类淋巴细胞 舭。迄今为止只要小组【正在年报道了对其的全合成工做如图 所示。 浙江大学博士学位论文 第一章大环内酯 的全合成进展 小组关于的逆合成阐发 小组采用的是四片段合成法 几个片段的毗连是通过酯化、 偶联等反映 而关环策略采用的是取相连系的方式。通过变换片段 的羟基基来调理关环反映的选择性此中当、为 操纵二代催化剂进行反映能够性的获得一个异构体。最初通

  肉桂酰胺类化合物的制备及海洋大环内酯Iriomoteolide1a立体异构体的全合成(可编纂),同分异构体,异构体,对映异构体,差向异构体,非对映异构体,构象异构体,顺反异构体,左旋异构体,光学异构体


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